A RAAS gátlásának diabetológiai szempontjai

Fülöp Tibor

Az inzulin rezisztencia és a fokozott RAAS aktivitás jelentős szerepet játszik a cardiometabolikus szindrómában és a 2-s típusú diabetesben szenvedő betegek hypertoniájának kialakulásában. A só és folyadék retenció, a vasculáris tónus növekedése, az inzulin vasorelaxációt előidéző hatásával interferálva hypertenzív hatást vált ki, és ez a RAAS hatás pleiotrop, nem csak a vasculáris tónus regulációjára szoritkozik. Az angiotensin II krónikus túl produkciója olyan maladaptív szöveti választ vált ki, mint a permanens fokozott vasculáris rezisztencia, myocardiális fibrosis, az atherosclerotikus plaque instabilitása, fokozott coagulációs hajlam. Az AT II az AT1 receptorhoz kötődve csökkenti az inzulin glükóz transportot stimuláló képességét, és ez inzulin rezisztenciához vezet. Ennek megfelelően a RAAS gátlása javítja a glükóz felvételt, csökkenti az inzulin rezisztenciát, a friss diabetes kialakulását A RAAS blokkolására jelenleg kiterjedten két gyógyszercsoportot, az ACE gátlókat, és az alternatív converziós utak miatt az AT-1-es receptor szelektív gátlóit, az ARB-ket használjuk. Az ACE gátlók, ARB-k illetve a thiazide diureticumok használata a plasma renin aktivitás fokozódásához vezethet, ennek megfelelően a direkt renin inhibitorok (DRI) használata potenciálisan effektiv terápiás lépés lehet. Az AVOID vizsgálatban losartanhoz adva csökkentette az albuminuriát és a vese dysfunkció progresszióját, az ALOFT vizsgálatban ACE gátlóhoz és beta blokkolóhoz adva kedvező neuro-humorális hatást váltott ki. Az ALLAY vizsgálatban a losartanhoz hasonló mértékben csökkentette a bal kamra hypertrophia mértékét, de a hatékonyság nem növekedett ARB-hez kombinációban adva. A nagy rizikójú diabeteses betegeknél a DRI és ACE gátló/ARB kombináció CV mortalitásra és morbiditásra kifejtett hatását a most folyó ALTITUDE vizsgálat szolgáltat majd adatokat. Az aldosterone antagonisták szintén kedvezően befolyásolják a renális és cardiovasculáris betegségek kimenetelét diabeteses hypertoniások esetében, bár erre kevesebb adatunk van. A thiazid típusú diuretikumok és a béta-blokkolók esetében egyértelműen kimutatták, hogy az ezekkel a szerekkel kezelt betegeknél a friss diabetes kialakulása gyakrabban fordul elő, mint ACE gátló/ARB alapú terápiában részesülőknél, annak ellenére, hogy a beta blokkolóknak van renin termelődést gátló hatása is. (ACE-gátló: CAPP – captopril; HOPE – ramipril; ALLHAT – lisinopril; SOLVD – enalapril; PEACE –trandolapril; ARB: LIFE –losartan; SCOPE, CHARM – candesartan; VALUE – valsartan). Ugyanakkor az alfa és beta blokkoló carvedilol anyagcsere-semleges voltát a GEMINI vizsgálat támasztotta alá, amelyben ACE-gátlót vagy ARB-t carvedilollal kombinálva jobb HbA1c értéket, HOMA indexet észleltek, mint metoprolol hozzáadása esetén. Az antioxidáns és vasodilatátor hatással bíró nebivolol szintén anyagcsere semlegesnek mutatkozik.

Nyomtatható verzió